Xarelto

Filmom obalené tablety 20 mg; blistrová PVC / PVDC / hliníková fólia 14, balenie kartónu 2; EAN kód: 4008500017555; LP-001457, 2012-01-25 až 2017-01-25 od spoločnosti Bayer Schering Pharma AG (Nemecko); výrobca: Bayer Pharma AG (Nemecko)

Farmakologická skupina

  • Inhibítory priameho faktora Xa [antikoagulanciá]

Nosologická klasifikácia (ICD-10)

  • I26 Pľúcna embólia
  • I48 Fibrácia a flutter predsiení
  • I64 Zdvih, nešpecifikovaný ako krvácanie alebo infarkt
  • I74 Embólia a trombóza tepien
  • I82 Embólia a trombóza iných žíl

zloženie

Filmom obalené tablety1 karta.
účinná látka:
mikronizovaný rivaroxaban15 mg
20 mg
pomocné látky: MCC - 37,5 / 35 mg; sodná soľ kroskarmelózy - 3/3 mg; hypromelóza 5cP - 3/3 mg; monohydrát laktózy - 25,4 / 22,9 mg; stearát horečnatý - 0,6 / 0,6 mg; laurylsulfát sodný - 0,5 / 0,5 mg
filmový obal: oxid železitý, červený oxid - 0,15 / 0,35 mg; hypromelóza 15cP - 1,5 / 1,5 mg; makrogol 3350 - 0,5 / 0,5 mg; oxid titaničitý - 0,35 / 0,15 mg

Opis liekovej formy

Filmom obalené tablety, 15 mg: okrúhle, bikonvexné, ružovo-hnedé; vyryté vytláčaním: na jednej strane - trojuholník s dávkovacím označením (15), na druhej strane - značkový Bayerov kríž.

Rozlomenie tablety: homogénna biela hmota obklopená ružovohnedou škrupinou.

Filmom obalené tablety, 20 mg: okrúhle, bikonvexné, červenohnedé; rytá metóda razenia: na jednej strane - trojuholník s označením dávky (20), na druhej strane - značkový Bayerov kríž.

Rozlomenie tablety: homogénna biela hmota obklopená červenohnedou škrupinou.

farmaceutický účinok

Farmakologické pôsobenie - antikoagulancia, inhibičný faktor Xa.

indikácia

prevencia mozgovej príhody a systémovej tromboembólie u pacientov s nevalvulárnou fibriláciou predsiení;

liečba hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej embólie a prevencia ich opakovania.

kontraindikácie

precitlivenosť na rivaroxaban alebo na akékoľvek pomocné látky obsiahnuté v tablete;

klinicky významné aktívne krvácanie (napr. intrakraniálne krvácanie, gastrointestinálne krvácanie);

poranenie alebo stav spojený so zvýšeným rizikom závažného krvácania, ako je napríklad existujúci alebo nedávny gastrointestinálny vred, prítomnosť malígnych nádorov s vysokým rizikom krvácania, nedávne poranenie mozgu alebo miechy, operácia mozgu, miechy alebo očí, intrakraniálne krvácanie diagnostikované alebo podozrenie na kŕčové žily pažeráka, arteriovenózne malformácie, vaskulárne aneuryzmy alebo vaskulárnu patológiu mozgu alebo miechy;

sprievodná terapia inými antikoagulanciami, napríklad nefrakcionovaným heparínom, heparínmi s nízkou molekulovou hmotnosťou (enoxaparín, dalteparín atď.), derivátmi heparínu (fondaparín, atď.), perorálnymi antikoagulanciami (warfarín, apixaban, dabigatran atď.) alebo na rivaroxaban (pozri „Dávkovanie a spôsob podávania“) alebo ak sa používa nefrakcionovaný heparín v dávkach potrebných na zabezpečenie fungovania centrálneho venózneho alebo arteriálneho katétra;

ochorenie pečene s koagulopatiou, ktoré spôsobuje klinicky významné riziko krvácania;

zlyhanie obličiek (Cl creatinine® u tehotných žien nebolo stanovené).

Údaje získané u experimentálnych zvierat preukázali výraznú toxicitu rivaroxabanu pre materský organizmus, ktorá je spojená s farmakologickým účinkom lieku (napríklad komplikácie vo forme krvácania) a vedie k reprodukčnej toxicite..

Vzhľadom na možné riziko krvácania a schopnosť prechádzať placentou je rivaroxaban v tehotenstve kontraindikovaný..

Ženy so zachovanou reprodukčnou schopnosťou by počas liečby Xareltom mali používať účinné metódy antikoncepcie.

Nie sú k dispozícii údaje o použití Xarelta® na liečbu žien počas dojčenia. Údaje získané u experimentálnych zvierat ukazujú, že rivaroxaban sa vylučuje do materského mlieka. Rivaroxaban sa môže používať iba po ukončení dojčenia (pozri časť „Kontraindikácie“)..

Spôsob podania a dávkovanie

Vnútri, počas jedla.

Ak pacient nedokáže prehltnúť celú tabletu, môže sa tableta Xarelto® rozdrviť a zmiešať s vodou alebo tekutým jedlom, napríklad s jablkovou omáčkou, tesne pred užitím. Po užití rozdrvenej tablety Xarelto® 15 alebo 20 mg musíte okamžite jesť.

Rozdrvená tableta Xarelto® sa môže podávať žalúdočnou sondou. Poloha sondy v gastrointestinálnom trakte sa musí pred prijatím Xarelta ® ešte dohodnúť so svojím lekárom. Rozdrvená tableta by sa mala vstreknúť cez žalúdočnú trubicu v malom množstve vody, potom sa musí vstreknúť malé množstvo vody, aby sa zvyšky lieku zmyli zo stien skúmavky. Po užití rozdrvenej tablety Xarelto ® 15 alebo 20 mg musíte okamžite prijať enterálnu výživu.

Prevencia mozgovej príhody a systémovej tromboembólie u pacientov s nepravidelnou fibriláciou predsiení

Odporúčaná dávka je 20 mg jedenkrát denne.

U pacientov s poškodenou funkciou obličiek (Cl kreatinín 49-30 ml / min) je odporúčaná dávka 15 mg raz denne.

Odporúčaná maximálna denná dávka je 20 mg.

Trvanie liečby: Liečba Xareltom ® sa má považovať za dlhodobú liečbu, pokiaľ prínos liečby prevyšuje riziko možných komplikácií (pozri „Kontraindikácie“, pododdiel S POZOROM a „Osobitné pokyny“)..

Úkony pri vynechaní dávky. Ak sa vynechá ďalšia dávka, pacient má okamžite užiť Xarelto a nasledujúci deň pokračuje v pravidelnom užívaní lieku v súlade s odporúčaným režimom. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku..

Uvoľňovací formulár

Filmom obalené tablety, 15 mg alebo 20 mg.

Tablety, 15 mg. V blistri vyrobenom z hliníka / polypropylénu alebo hliníka / PVC - PVDC 14 alebo 10 tab. 1, 2 alebo 3 bl. 14 tab. alebo 10 bl. 10 tab. umiestnené v kartónovej krabici.

Tablety, 20 mg. V blistri vyrobenom z hliníka / polypropylénu alebo hliníka / PVC - PVDC 14 alebo 10 tab. 1 alebo 2 bl. 14 tab. alebo 10 bl. 10 tab. umiestnené v kartónovej krabici.

Výrobca

Bayer Pharma AG. D-51368, Leverkusen, Nemecko.

Právnická osoba, v mene ktorej bolo vydané osvedčenie o registrácii: Bayer Pharma AG. Müllerstrasse 178, 13353 Berlín, Nemecko.

Pre ďalšie informácie a reklamácie, prosím, kontaktujte: 107113, Moskva, 3. Rybinskaya ul., 18, Bratislava 2. Tel.: + 7 (495) 231-12-00; fax: +7 (495) 231-12-02.

Podmienky výdaja z lekární

Podmienky skladovania

Pri teplote nepresahujúcej 30 ° C.

Držte mimo dosahu detí.

Skladovateľnosť

Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.

Xarelto tabl p / pl.ob 20 mg N28 BAYER

Výrobca: BAYER

Kód výrobcu: 2083710

Typ produktu: protidoštičkové látky

ID: 2083710

popis

zloženie:

zloženie:

Video Recenzie (3)

Xarelto. Princíp lieku

Xarelto „Originál alebo falošný?“

Rivaroxaban a edoxaban nie sú z hľadiska bezpečnosti nadradení warfarínu

Vlastnosti (7)

parameterhodnota
Postup pri výdaji (na lekársky predpis / bez lekárskeho predpisu)pravdivý
Účinná látkarivaroxaban
PôsobnosťKardiológia
Uvoľňovací formulárPotiahnuté tablety
Spôsob aplikácieústne
Množstvo balenia, ks28.0
priateľské menoXarelto

Ceny za Yandex.Market

Ceny (1)

Ako nakupovať alebo kde sme +

„DiscountGuide“ je služba na porovnávanie cien v obchodoch, služby vrátenia peňazí a pomoc pri výbere tovaru pomocou výberu videa, recenzií a porovnávania tovaru. Väčšina obchodov prezentovaných na webe sa dodáva v Rusku, takže je výhodné používať online objednávanie na webe tohto obchodu (či už sú objednávky doručené do vášho regiónu, môžete zistiť na webe vybraného obchodu). Ak chcete kúpiť vybratý produkt, musíte kliknúť na tlačidlo „kúpiť“ oproti vybranému obchodu a pokračovať v nákupe na webe tohto obchodu. Ak chcete získať cashback, zaregistrujte sa najskôr podľa rovnakých krokov.

Cena od 2904 rubľov do 2904 rubľov v 1 obchodoch

žiadosť o kartu

Výška úveru - až 300 000 rubľov. Bezúročné obdobie - až 55 dní!

žiadosť o kartu

Do 12 mesiacov - splátkové obdobie na nákupy od partnerov; 0% - úrok z nákupu v splátkach; Zadarmo - registrácia a servis karty; 40 000 partnerských obchodov.

žiadosť o kartu

Až do výšky 10% zostatku na účte; Výber hotovosti zdarma na ktoromkoľvek bankomate na svete; Cashback až 30% na nákupy so špeciálnymi ponukami; Pre občanov ktorejkoľvek krajiny.

žiadosť o kartu

Peňažná pôžička pre Sovcombank: výška úveru - od 5 000 do 100 000 rubľov; Úverová doba - 12 mesiacov; Úroková sadzba - od 12% ročne; Vek - od 35 do 85 rokov.

žiadosť o kartu

Cashback: - od 2 do 10% - pre 2 vybrané kategórie - 1% - pre ostatné nákupy v závislosti od celkovej sumy od začiatku mesiaca

žiadosť o kartu

Opencard: až 11% cashback na vaše obľúbené kategórie alebo 3% na všetky nákupy; do 500 000 RUB výber bez provízie na ktoromkoľvek bankomate; bezplatná služba; bezplatné prevody a platby z karty na kartu; až 6,5% z príjmu na účte „Moja prasiatko

žiadosť o kartu

Spotrebiteľské pôžičky LocoBank: Úver až 5 000 000 rubľov; Ohodnoť od 9,4%; Do 7 rokov;

Xarelto ® (Xarelto ®)

Účinná látka:

obsah

Farmakologická skupina

Nosologická klasifikácia (ICD-10)

zloženie

skórecenaDostupnosť
obchod je zatvorený
ZdravCity

Zistite cenu
trvať

Poštovné zdarma od 2 499 ₽

Služba Cashback DiscountGUIDE

Kúpiť v okolitých mestách

Kúpiť na úver

žiadosť o kartu
spoločnosťveta
Kreditná karta Alfa-Bank

Bezúročné obdobie je až 100 dní. Vydanie kreditnej karty - zadarmo

Kreditná karta Tinkoff - platina
Inštalačná karta „Credit Freedom“ pre domácnosť
Tinkoff (debetná karta)
Sovcombank
Rosbank
Otvorenie banky “
Lokobank
Filmom obalené tablety1 karta.
účinná látka:
mikronizovaný rivaroxaban10 mg
pomocné látky: MCC - 40 mg; sodná soľ kroskarmelózy - 3 mg; hypromelóza 5cP - 3 mg; monohydrát laktózy - 27,9 mg; stearát horečnatý - 0,6 mg; laurylsulfát sodný - 0,5 mg
filmový obal: oxid železitý, červený oxid - 0,015 mg; hypromelóza 15cP - 1,5 mg; makrogol 3350 - 0,5 mg; oxid titaničitý - 0,485 mg

Opis liekovej formy

Okrúhle ružové bikonvexné filmom obalené tablety; rytina sa nanáša vytláčaním: na jednej strane - trojuholník s označením dávky (10), na druhej strane - značkový Bayerov kríž.

Rozlomený pohľad na tabletu: biela homogénna hmota obklopená ružovým obalom.

farmakodynamika

Mechanizmus akcie. Rivaroxaban je vysoko selektívny priamy inhibítor faktora Xa s vysokou perorálnou biologickou dostupnosťou. Aktivácia faktora X na vytvorenie faktora Xa vnútornými a vonkajšími koagulačnými dráhami hrá ústrednú úlohu v koagulačnej kaskáde..

Faktor Xa je zložkou tvoriaceho protrombinázového komplexu, ktorého pôsobenie vedie k premene protrombínu na trombín. Výsledkom je, že tieto reakcie vedú k tvorbe fibrínového trombu a aktivácii trombocytov trombínom. Jedna molekula faktora Xa katalyzuje tvorbu viac ako 1 000 molekúl trombínu, ktorý sa nazýva „prasknutie trombínu“. Reakčná rýchlosť faktora Xa viazaného na protrombinázu je zvýšená 300 000-násobne oproti rýchlosti voľného faktora Xa, čo vedie k prudkému skoku v hladinách trombínu. Selektívne inhibítory faktora Xa môžu zastaviť prasknutie trombínu. Preto rivaroxaban ovplyvňuje výsledky niektorých špecifických alebo všeobecných laboratórnych testov použitých na hodnotenie koagulačného systému..

Farmakodynamické účinky. U ľudí sa pozorovala na dávke závislá inhibícia faktora Xa. Rivaroxaban má na dávke závislý účinok na PT a pri použití neoplastínového testu úzko koreluje s plazmatickými koncentráciami (r = 0,98). Výsledky sa budú líšiť v závislosti od iných reagencií.

PT by sa mal merať v sekundách, pretože MHO je kalibrovaný a certifikovaný iba pre deriváty kumarínu a nemôže sa používať s inými antikoagulanciami. U pacientov podstupujúcich veľký ortopedický chirurgický zákrok sa 5 - 95. percentil PT (Neoplastín) 2-4 hodiny po užití tablety (tj s maximálnym účinkom) pohybuje od 13 do 25 sekúnd.

U pacientov, ktorí dostávajú rivaroxaban na liečbu a prevenciu opakujúcich sa DVT a PE, sa 5,95 percentil PT (Neoplastín) 2-4 hodiny po užití tablety (tj s maximálnym účinkom) u pacientov pohybuje od 17 do 32 sekúnd užívanie 15 mg 2-krát denne a od 15 do 30 sekúnd u pacientov užívajúcich 20 mg jedenkrát denne.

Tiež rivaroxaban v závislosti od dávky zvyšuje výsledky APTT a HepTest; tieto parametre sa však neodporúčajú na hodnotenie farmakodynamických účinkov rivaroxabanu.

Počas obdobia liečby rivaroxabanom nie je potrebné monitorovať parametre zrážania krvi. Ak na to však existuje klinický dôvod (napríklad v prípade predávkovania liekom alebo v prípade núdzového chirurgického zákroku), koncentrácia rivaroxabanu sa môže merať pomocou kalibrovaného kvantitatívneho testu na anti-faktor Xa (napríklad STA - Liquid Anti-Xa, výrobca Diagnostics Stago SAS, Francúzsko). alebo podobné).

U zdravých mužov a žien nad 50 rokov nebolo predĺženie QT intervalu pod vplyvom rivaroxabanu pozorované.

farmakokinetika

Absorpcia a biologická dostupnosť. Rivaroxaban sa rýchlo vstrebáva; FROMmax dosiahnuté 2-4 hodiny po užití tablety.

Absolútna biologická dostupnosť rivaroxabanu po podaní dávky 10 mg je vysoká (80 - 100%), bez ohľadu na príjem potravy. Pri užívaní rivaroxabanu v dávke 10 mg s jedlom nedošlo k zmene AUC a Cmax. Rivaroxaban 10 mg sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Farmakokinetika rivaroxabanu sa vyznačuje miernou individuálnou variabilitou (variačný koeficient) - od 30 do 40%.

Absorpcia rivaroxabanu závisí od miesta uvoľnenia v gastrointestinálnom trakte. Zníženie AUC a Cmax o 29 a 56% v porovnaní s užitím celej tablety sa pozorovalo pri zavedení granulátu rivaroxabanu do proximálnej časti tenkého čreva. Expozícia lieku sa tiež zníži, keď sa vstrekne do distálneho tenkého čreva alebo do stúpajúceho hrubého čreva. Vyvarujte sa zavedeniu rivaroxabanu do gastrointestinálneho traktu distálne od žalúdka, pretože to môže viesť k zníženiu absorpcie a podľa toho k vystaveniu lieku.

Biologická dostupnosť (AUC a Cmax ) 20 mg rivaroxabanu, ak sa užíva ako celá tableta, je porovnateľná s biologickou dostupnosťou lieku užívaného perorálne vo forme rozdrvenej tablety (zmiešanej s jablkovou omáčkou alebo suspendovanou vo vode), ako aj s biologickou dostupnosťou lieku pri podaní cez žalúdočnú trubicu, po ktorej nasleduje tekutá výživa. Vzhľadom na predvídateľný farmakokinetický profil rivaroxabanu závislý od dávky sa výsledky tejto štúdie biologickej dostupnosti vzťahujú aj na nižšie dávky..

Distribution. V ľudskom tele sa väčšina rivaroxabanu (92–95%) viaže na plazmatické proteíny, hlavnou väzobnou zložkou je sérový albumín. Vd - mierny, Vss je približne 50 l.

Metabolizmus a vylučovanie. Pri perorálnom podaní sa približne 2/3 predpísanej dávky rivaroxabanu metabolizuje a vylučuje sa v rovnakých častiach obličkami a črevami. Zvyšná tretina dávky sa vylučuje nezmenená priamym vylučovaním obličkami, hlavne kvôli aktívnej sekrécii obličiek.

Rivaroxaban je metabolizovaný izoenzýmami CYP3A4, CYP2J2, ako aj mechanizmami nezávislými od cytochrómového systému. Hlavnými miestami biotransformácie sú oxidácia morfolínovej skupiny a hydrolýza amidových väzieb.

Podľa údajov získaných in vitro je rivaroxaban substrátom pre transportné proteíny P-gp a BCRP.

Nezmenený rivaroxaban je jedinou účinnou látkou v ľudskej plazme, v plazme sa nenašli žiadne významné alebo aktívne cirkulujúce metabolity. Rivaroxaban, ktorý má systémový klírens približne 10 l / h, možno klasifikovať ako liečivo s nízkou úrovňou klírensu. Keď sa rivaroxaban vylučuje z plazmy, výsledné T1/2 sa pohybuje od 5 do 9 hodín u mladých pacientov a od 11 do 13 hodín u starších pacientov.

Špeciálne skupiny pacientov

Pohlavie / vek (nad 65 rokov). U starších pacientov je plazmatická koncentrácia rivaroxabanu vyššia ako u mladých pacientov, priemerná AUC je približne 1,5-krát vyššia ako zodpovedajúce hodnoty u mladých pacientov, najmä v dôsledku zjavného poklesu celkového a renálneho klírensu (pozri „Dávkovanie a spôsob podávania“). Starší pacienti nepotrebujú úpravu dávky.

U mužov a žien neboli zistené žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike (pozri „Dávkovanie a spôsob podávania“)..

Telesná hmotnosť. Príliš nízka alebo veľká telesná hmotnosť (menej ako 50 a viac ako 120 kg) ovplyvňuje plazmatickú koncentráciu rivaroxabanu iba nepatrne (rozdiel je menší ako 25%)..

Deti a dospievajúci (od narodenia do 18 rokov). Nie sú k dispozícii žiadne údaje pre túto vekovú kategóriu (pozri časť „Dávkovanie a spôsob podávania“)..

Medzietnické rozdiely. Klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike a farmakodynamike u pacientov kaukazskej, africkej, latinskoamerickej, japonskej alebo čínskej etnicity neboli pozorované (pozri „Dávkovanie a spôsob podávania“).

Porucha funkcie pečene. U pacientov s cirhózou pečene s miernym zlyhaním pečene (trieda A podľa Childa-Pugha) sa farmakokinetika rivaroxabanu líšila iba mierne (v priemere došlo k zvýšeniu AUC rivaroxabanu 1,2-krát) od zodpovedajúcich ukazovateľov v kontrolnej skupine zdravých jedincov. U pacientov s cirhózou pečene a pečeňovou nedostatočnosťou strednej závažnosti (trieda B podľa Child-Pugha) sa priemerná AUC rivaroxabanu významne zvýšila (2,3-krát) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Nenaviazaná AUC sa zvýšila 2,6-násobne. Miera vylučovania rivaroxabanu obličkami u týchto pacientov bola znížená, ako aj u pacientov so stredne ťažkým zlyhaním obličiek..

Nie sú k dispozícii údaje o pacientoch s poruchou funkcie pečene triedy C podľa Childa-Pugha.

Potlačenie aktivity faktora Xa u pacientov so stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou (trieda B podľa Childa-Pugha) bolo výraznejšie (2,6-krát) ako u zdravých dobrovoľníkov; PT bol tiež 2,1krát vyšší ako u zdravých dobrovoľníkov. Pacienti so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene sú citlivejší na rivaroxaban, čo je dôsledkom užšieho vzťahu medzi farmakodynamickými účinkami a farmakokinetickými parametrami, najmä medzi koncentráciou a PT..

Použitie Xarelto® je kontraindikované u pacientov s ochoreniami pečene vyskytujúcimi sa pri koagulopatii a klinicky významným rizikom krvácania vrátane pacientov s cirhózou pečene triedy B a C podľa klasifikácie Child-Pugh (pozri „Dávkovanie a spôsob podávania“, „Kontraindikácie“))..

Porucha funkcie obličiek. U pacientov so zhoršenou funkciou obličiek sa pozorovalo zvýšenie AUC rivaroxabanu, nepriamo úmerné zníženiu funkcie obličiek, hodnotené kreatinínom Cl..

U pacientov s miernou renálnou insuficienciou (Cl kreatinín 80-50 ml / min), priemer (AUC kreatinínu Cl kreatinín AUC), v uvedenom poradí, v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi (pozri „Dávkovanie a spôsob podávania“, S opatrnosťou, „Osobitné pokyny“)..

Zodpovedajúce zvýšenie farmakodynamických účinkov bolo výraznejšie.

U pacientov s miernou, stredne ťažkou a ťažkou renálnou dysfunkciou sa celkové potlačenie aktivity faktora Xa zvýšilo o 1,5; 1,9 a 2-krát v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi; PV sa tiež zvýšila o 1,3; 2,2 a 2,4 krát.

Údaje o použití rivaroxabanu u pacientov s Cl kreatinínom ® u pacientov s Cl kreatinínom ® sa majú používať opatrne u pacientov s Cl kreatinínom 15 - 29 ml / min (pozri „Dávkovanie a spôsob podávania“, S opatrnosťou, „Osobitné pokyny“))..

Indikácie lieku Xarelto®

prevencia žilovej tromboembólie (VTE) u pacientov podstupujúcich veľkú ortopedickú operáciu na dolných končatinách;

prevencia recidívy hlbokej žilovej trombózy (DVT) alebo pľúcnej embólie (PE) po najmenej 6 mesiacoch liečby DVT alebo PE.

kontraindikácie

precitlivenosť na rivaroxaban alebo na akékoľvek pomocné látky obsiahnuté v tablete;

klinicky významné aktívne krvácanie (napr. intrakraniálne, gastrointestinálne);

zranenia alebo stavy spojené so zvýšeným rizikom závažného krvácania (napríklad už existujúci alebo nedávny gastrointestinálny vred, malígny novotvar s vysokým rizikom krvácania, nedávne poranenie mozgu alebo miechy, nedávna operácia mozgu, miechy alebo očí, nedávne intrakraniálne krvácanie, diagnostikované alebo podozrivé kŕčové žily pažeráka, arteriovenózne malformácie, vaskulárne aneuryzmy alebo veľké anomálie v štruktúre ciev mozgu alebo miechy);

sprievodná terapia akýmikoľvek inými antikoagulanciami, napríklad nefrakcionovaným heparínom (UFH), heparínmi s nízkou molekulovou hmotnosťou (LMWH) (vrátane enoxaparínu, dalteparínu), derivátmi heparínu (vrátane fondaparínu), perorálnymi antikoagulanciami (vrátane. warfarín, apixaban, dabigatran), pokiaľ nie je pacient prevedený z liečby alebo na liečbu Xareltom ® alebo UFH, je predpísaný v nízkych dávkach na udržanie priechodnosti centrálneho venózneho alebo arteriálneho katétra;

ochorenia pečene vyskytujúce sa pri koagulopatii, ktoré spôsobujú klinicky významné riziko krvácania, vrátane pacientov s cirhózou pečene triedy B a C podľa klasifikácie Child-Pugh;

závažná renálna dysfunkcia (kreatinín Cl, vrátane s vrodenou alebo získanou tendenciou ku krvácaniu, nekontrolovaná závažná arteriálna hypertenzia, žalúdočné vredy a dvanástnikové vredy v akútnom štádiu, nedávne žalúdočné vredy a dvanástnikové vredy, vaskulárna retinopatia, nedávne intrakraniálne alebo intracerebrálne krvácanie, vaskulárna patológia miechy alebo mozgu, nedávna operácia mozgu, miechy alebo očí, bronchiektázia alebo pľúcne krvácanie v histórii);

liečba pacientov so stredne ťažkou renálnou insuficienciou (Cl kreatinín Cl kreatinín vrátane ketokonazolu) alebo inhibítormi HIV proteázy (vrátane ritonaviru) (pozri „Interakcia“, „Osobitné pokyny“);

u pacientov s ťažkým poškodením obličiek (HIV Cl kreatinín, po začatí liečby by sa malo dôkladne sledovať včasné zistenie krvácavých komplikácií. Takéto monitorovanie môže zahŕňať pravidelné fyzické vyšetrenie pacientov, dôkladné sledovanie odtoku z chirurgickej rany a pravidelné merania hladín Hb). Akékoľvek zníženie Hb alebo krvného tlaku, pre ktoré neexistuje žiadne vysvetlenie, je základom pre hľadanie zdroja krvácania;

pacienti dostávajúci lieky, ktoré ovplyvňujú hemostázu (vrátane NSAID, protidoštičkových látok alebo iných antitrombotických látok, SSRI alebo SNRI);

pacienti s rizikom exacerbácie žalúdočných vredov a dvanástnikových vredov (môže byť odôvodnené predpísanie profylaktickej protivredovej liečby).

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Účinnosť a bezpečnosť používania Xarelto ® u tehotných žien nebola stanovená. Údaje získané u pokusných zvierat ukázali výraznú toxicitu rivaroxabanu pre materský organizmus, ktorá je spojená s farmakologickým účinkom lieku (napríklad komplikácie vo forme krvácania) a vedie k reprodukčnej toxicite. Primárny teratogénny potenciál sa nezistil. Vzhľadom na možné riziko krvácania a schopnosť prechádzať placentou je rivaroxaban v tehotenstve kontraindikovaný..

Ženy so zachovanou plodnosťou majú počas liečby rivaroxabanom používať účinné antikoncepčné metódy.

Účinnosť a bezpečnosť používania lieku Ksarelto® u žien počas dojčenia nebola stanovená.

Údaje získané u experimentálnych zvierat ukazujú, že rivaroxaban sa vylučuje do materského mlieka. Rivaroxaban sa môže používať iba po ukončení dojčenia (pozri časť „Kontraindikácie“)..

plodnosť Výskum ukázal, že rivaroxaban neovplyvňuje fertilitu u potkanov. Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch rivaroxabanu na fertilitu u ľudí..

Vedľajšie účinky

Bezpečnosť Xarelto® bola hodnotená v dvanástich štúdiách fázy III, ktoré zahŕňali 34859 pacientov užívajúcich Xarelto®.

Počet pacientov, ktorí sa zúčastnili na štúdii a užili najmenej 1 dávku rivaroxabanu, celkovú dennú dávku a maximálnu dĺžku liečby v klinických štúdiách fázy III s použitím Xarelto®.

Terapeutická oblasťPočet pacientov 1Celková denná dávkaMaximálne trvanie liečby
Prevencia VTE u pacientov podstupujúcich elektívny chirurgický výkon nahradenia bedra alebo kolena609710 mg39 dní
Prevencia VTE u pacientov hospitalizovaných zo zdravotných dôvodov399710 mg39 dní
Liečba DVT, PE a prevencia recidívy DVT, PE6790Dni 1-21 - 30 mg; od 22. dňa - 20 mg. Po najmenej 6 mesiacoch liečby - 10 alebo 20 mg21 mesiacov
Prevencia mozgovej príhody a systémovej embólie u pacientov s nevalvulárnou fibriláciou predsiení775020 mg41 mesiacov
Prevencia aterotrombotických komplikácií u pacientov po akútnom koronárnom syndróme (ACS)102255 alebo 10 mg, spolu s kyselinou acetylsalicylovou alebo kyselinou acetylsalicylovou s klopidogrelom alebo ticlopidínom31 mesiacov *

1 Pacienti, ktorí dostali aspoň jednu dávku rivaroxabanu.

Celkovo sa u 65% pacientov, ktorí dostali najmenej jednu dávku rivaroxabanu, vyskytli počas liečby nežiaduce účinky. Podľa odhadov vedcov boli nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli, asi u 21% pacientov spojené s používaním Xarelto ®.

Výskyt krvácania a anémie u pacientov liečených Xareltom v klinických štúdiách fázy III

Indikácia pre použitiePočet pacientov
Akékoľvek krvácanieanémia
Prevencia VTE u pacientov podstupujúcich elektívny chirurgický výkon nahradenia bedra alebo kolena6,8%5,9%
Prevencia VTE u pacientov hospitalizovaných zo zdravotných dôvodov12,6%2,1%
Liečba DVT, PE a prevencia recidívy DVT, PE23%1,6%
Prevencia mozgovej príhody a systémovej tromboembólie u pacientov s nepravidelnou fibriláciou predsiení28 na 100 pacientorokov2,5 na 100 pacientorokov
Prevencia aterotrombotických komplikácií u pacientov po ACS22 na 100 pacientorokov1,4 na 100 pacientorokov

Vzhľadom na mechanizmus účinku môže byť použitie Xarelto ® sprevádzané zvýšeným rizikom latentného alebo zjavného krvácania z akýchkoľvek orgánov a tkanív, čo môže viesť k post-hemoragickej anémii. Riziko krvácania sa môže zvýšiť u pacientov s nekontrolovateľnou arteriálnou hypertenziou a / alebo pri kombinácii s liekmi, ktoré ovplyvňujú hemostázu (pozri opatrne). Znaky, príznaky a závažnosť (vrátane možnej smrti) sa líšia v závislosti od miesta, závažnosti alebo trvania krvácania a / alebo anémie (pozri Predávkovanie).

Hemoragické komplikácie sa môžu prejaviť ako slabosť, bledosť, závraty, bolesti hlavy alebo nevysvetlený edém, dýchavičnosť alebo šok, ktorých vývoj nemožno vysvetliť inými dôvodmi. V niektorých prípadoch sa v dôsledku anémie vyvinuli príznaky ischémie myokardu, ako je bolesť na hrudníku a angína pectoris.

Pri užívaní lieku Xarelto sa zaznamenali také známe komplikácie, ktoré vznikli pri závažnom krvácaní ako syndróm zvýšeného subfasciálneho tlaku (kompartment syndróm) a zlyhania obličiek v dôsledku hypoperfúzie. Pri posudzovaní stavu každého pacienta, ktorý dostáva antikoagulanciá, by sa preto mala zvážiť možnosť krvácania..

Frekvencia výskytu nežiaducich reakcií na liek pri použití Xarelto® je uvedená nižšie. V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce udalosti usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Frekvencia výskytu je definovaná ako: veľmi často (≥1 / 10); často (od ≥1 / 100 do 1.

Z imunitného systému: zriedka - alergické reakcie, alergická dermatitída.

Z nervového systému: často - závraty, bolesti hlavy; zriedka - intracerebrálne a intrakraniálne krvácanie, mdloby.

Z pohľadu zrakového orgánu: často - krvácanie do oka (vrátane krvácania do spojovky).

Zo srdca: zriedka - tachykardia.

Zo strany ciev: často - výrazný pokles krvného tlaku, hematóm.

Z dýchacích ciest, hrudníka a mediastinálnych orgánov: často - epistaxa, hemoptýza.

Z gastrointestinálneho traktu: často - krvácanie z ďasien, gastrointestinálne krvácanie (vrátane rekta), bolesť v gastrointestinálnom trakte, dyspepsia, nauzea, zápcha 1, hnačka, vracanie 1; zriedka - sucho v ústach.

Z pečene a žlčových ciest: zriedka - dysfunkcia pečene; zriedka - žltačka.

Na strane kože a podkožného tkaniva: často - svrbenie kože (vrátane zriedkavých prípadov generalizovaného svrbenia), kožné vyrážky, ekchymóza, kožné a subkutánne krvácania; zriedka - žihľavka.

Z muskuloskeletálneho systému a spojivového tkaniva: často - bolesť v končatinách 1; zriedka - hemartróza; zriedka - svalové krvácanie.

Z obličiek a močových ciest: často - krvácanie z urogenitálneho traktu (vrátane hematúrie a menorágie 3), zhoršená funkcia obličiek (vrátane zvýšených hladín kreatinínu, krvnej močoviny) 1.

Celkové poruchy a poruchy v mieste podania lieku: často - horúčka 1, periférny edém, celková svalová sila a tonus (vrátane slabosti, asténie); zriedka - zhoršenie celkového zdravia (vrátane nevoľnosti); zriedka - lokálny edém 1.

Laboratórne a inštrumentálne údaje: často - zvýšená aktivita transamináz; zriedka - zvýšenie koncentrácie bilirubínu, zvýšenie aktivity ALP 1, aktivita LDH 1, aktivita lipázy 1, aktivita amylázy 1, aktivita GGT 1; zriedka - zvýšenie koncentrácie konjugovaného bilirubínu (so súčasným zvýšením ALT aktivity alebo bez neho).

Zranenia, otravy a komplikácie pri manipulácii: často - krvácanie po lekárskych výkonoch (vrátane pooperačnej anémie a krvácanie z rany), hematóm; zriedka - sekrécia z rany 1; zriedka - vaskulárny pseudoaneurysm 2.

Počas sledovania po registrácii boli hlásené prípady nasledujúcich nežiaducich reakcií, ktorých vývoj bol dočasne spojený s užívaním Xarelto ®. Frekvenciu výskytu takýchto nežiaducich reakcií nie je možné odhadnúť v rámci monitorovania po registrácii..

Z imunitného systému: angioedém, alergický edém. V klinických skúšaniach fázy III (RCT) sa takéto nežiaduce reakcie považovali za zriedkavé (od> 1/1000 do 1/10000 do 1/1000 až 1 pozorované po veľkých ortopedických operáciách na dolných končatinách.

2 Zaznamenané ako zriedkavé pri prevencii náhlej smrti a infarktu myokardu u pacientov po ACS (po perkutánnych intervenciách).

3 Zaznamenané v liečbe VTE ako veľmi časté u žien mladších ako 55 rokov.

Interakcia

Eliminácia rivaroxabanu sa vykonáva hlavne prostredníctvom metabolizmu v pečeni, ktorý je sprostredkovaný systémom cytochrómu P450 (CYP3A4, CYP2J2), ako aj vylučovaním nezmeneného lieku obličkami pomocou transportných systémov P-gp a BCRP (pozri farmakokinetiku)..

Inhibícia a indukcia CYP. Rivaroxaban neinhibuje ani neindukuje izoenzým CYP3A4 a iné dôležité izoformy cytochrómu..

Účinky na rivaroxaban Súčasné použitie rivaroxabanu a silných inhibítorov izoenzýmu CYP3A4 a P-gp môže viesť k zníženiu renálneho a pečeňového klírensu, a teda k významnému zvýšeniu systémovej expozície..

Kombinované použitie rivaroxabanu a azolového fungicídu ketokonazolu (400 mg 1-krát denne), ktorý je silným inhibítorom CYP3A4 a P-gp, viedlo k zvýšeniu priemernej rovnovážnej AUC a priemernej Cmax rivaroxaban 2,6 a 1,7-krát, čo bolo sprevádzané výrazným zvýšením farmakodynamických účinkov lieku.

Súbežné podávanie rivaroxabanu a inhibítora HIV proteázy ritonaviru (600 mg 2-krát denne), ktoré je účinným inhibítorom CYP3A4 a P-gp, viedlo k zvýšeniu strednej rovnovážnej AUC a priemernej Cmax rivaroxaban 2,5 a 1,6-krát, čo bolo sprevádzané výrazným zvýšením farmakodynamických účinkov lieku.

Z tohto hľadiska sa rivaroxaban neodporúča používať u pacientov, ktorí dostávajú systémovú liečbu antimykotikami azolovej skupiny alebo inhibítormi HIV proteázy (pozri časti „Kontraindikácie“, S opatrnosťou)..

Očakáva sa, že iné lieky, ktoré silne inhibujú iba jednu z ciest eliminácie rivaroxabanu - za účasti CYP3A4 alebo P-gp - zvýšia plazmatickú koncentráciu rivaroxabanu na menej významné hladiny..

Klaritromycín (500 mg 2-krát denne), ktorý silne potláča izoenzým CYP3A4 a mierne potláča P-gp, spôsobil zvýšenie AUC a Cmax rivaroxaban - 1,5 a 1,4-krát. Toto zvýšenie je rádovo normálnej variability AUC a Cmax a je považovaný za klinicky nevýznamný.

Erytromycín (500 mg 3-krát denne), mierne potlačujúci izoenzým CYP3A4 a P-gp, spôsobil zvýšenie AUC a Cmax rivaroxaban 1,3-krát. Toto zvýšenie je rádovo normálnej variability AUC a Cmax a je považovaný za klinicky nevýznamný.

U pacientov s miernym poškodením obličiek (kreatinín Cl 80-50 ml / min) spôsobil erytromycín (500 mg 3-krát denne) zvýšenie AUC a Cmax 1,8 a 1,6-krát v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek, ktorí neboli súčasne liečení. U pacientov s renálnou insuficienciou (Cl kreatinín 49–30 ml / min) spôsobil erytromycín zvýšenie hodnôt AUC a Cmax.max 2-krát a 1,6-krát v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek, ktorí nedostávali súbežnú liečbu (pozri „Kontraindikácie“, S opatrnosťou)..

Flukonazol (400 mg raz denne), ktorý mierne potláča izoenzým CYP3A4, spôsobil zvýšenie hodnôt AUC 1,4-krát a Cmax rivaroxaban 1,3-krát. Toto zvýšenie je rádovo normálnej variability AUC a Cmax a je považovaný za klinicky nevýznamný.

Súbežnému použitiu rivaroxabanu s dronedarónom sa treba vyhnúť kvôli obmedzeným klinickým údajom o spoločnom použití..

Súbežné podávanie rivaroxabanu a rifampicínu, ktoré je silným induktorom CYP3A4 a P-gp, viedlo k poklesu priemernej AUC rivaroxabanu približne o 50% a paralelnému zníženiu jeho farmakodynamických účinkov. Kombinované použitie rivaroxabanu s inými silnými induktormi CYP3A4 (vrátane fenytoínu, karbamazepínu, fenobarbitálu alebo ľubovníka bodkovaného) môže tiež viesť k zníženiu plazmatických koncentrácií rivaroxabanu. Zníženie plazmatických koncentrácií rivaroxabanu je klinicky nevýznamné. Výkonné induktory CYP3A4 sa musia používať opatrne.

Po kombinovanom podaní enoxaparínu sodného (jednorazová dávka 40 mg) a rivaroxabanu (jednorazová dávka 10 mg) sa pozoroval sumačný účinok vo vzťahu k aktivite antifaktora Xa, ktorý nebol sprevádzaný ďalšími sumárnymi účinkami v súvislosti s testmi zrážania krvi (PT, APTT). Enoxaparín nezmenil farmakokinetiku rivaroxabanu.

Po súčasnom podaní rivaroxabanu v dávke 15 mg a naproxenu v dávke 500 mg sa nepozorovalo žiadne klinicky významné predĺženie času krvácania. Jedinci však môžu mať výraznejšiu farmakodynamickú odpoveď..

V dávke 15 mg klopidogrelu a klopidogrelu (úvodná dávka 300 mg nasledovaná vymenovaním udržiavacích dávok 75 mg) nedošlo k PCF rivaroxabanu, ale u niektorých pacientov sa zistilo významné zvýšenie času krvácania, ktoré nekoreluje s agregáciou trombocytov a obsahom P-selektínu alebo GPIIb / IIIa- receptor.

Prevod pacientov z warfarínu (MHO - z 2 na 3) na rivaroxaban (20 mg) alebo z rivaroxabanu (20 mg) na warfarín (MHO - z 2 na 3) bol sprevádzaný viac ako aditívnym zvýšením PT / MHO (Neoplastín) (v niektorých prípadoch) - do 12), zatiaľ čo účinky zmien APTT, potlačenie aktivity faktora Xa a endogénneho trombínového potenciálu (EPT) boli aditívne.

Na vyhodnotenie farmakodynamických účinkov Xarelto® počas prechodného obdobia sa môže vykonať analýza aktivity anti-Xa-faktora, PiCT a HepTest, ak parametre stanovené v ich priebehu neboli ovplyvnené warfarínom..

Od 4. dňa po prerušení liečby warfarínom odrážali všetky analýzy (vrátane PT, APTT, potlačenia aktivity faktora Xa a EPT) výlučne účinok Xarelto® (pozri „Dávkovanie a spôsob podávania“).

Na vyhodnotenie farmakodynamických účinkov warfarínu počas prechodného obdobia sa skóre MHO meralo v čase dosiahnutia Cmin rivaroxaban (24 hodín po užití dávky rivaroxabanu) v tomto okamihu je vplyv rivaroxabanu na výsledky analýzy minimálny.

PCV warfarínu a Xarelto® sa nezistil.

Lieková interakcia lieku Xarelto® s AVK fenindiónom sa neskúmala. Odporúča sa, pokiaľ je to možné, zabrániť prenosu pacientov z liečby Xareltom na liečbu AVK fenindiónom a naopak..

S prechodom pacientov z liečby AVK acenocoumarolom na Xarelto® sú obmedzené skúsenosti.

Ak je potrebné previesť pacienta z liečby Xareltom na liečbu AVK fenindiónom alebo acenokumarolom, je potrebné venovať osobitnú pozornosť, bezprostredne pred užitím nasledujúcej dávky Xarelta ® sa má vykonať denné sledovanie farmakodynamického účinku liekov (INR, PT)..

Ak je potrebné presunúť pacienta z liečby VKA fenindiónom alebo acenocoumarolom na liečbu Xareltoom ®, je potrebné venovať osobitnú pozornosť, nevyžaduje sa kontrola farmakodynamického účinku liekov..

Tak ako pri použití iných antikoagulancií, musí sa pri použití Xarelto ® spolu so SSRI a SNRI postupovať opatrne, pretože použitie týchto liekov zvyšuje riziko krvácania. Výsledky klinických štúdií preukázali početné zvýšenie hlavného a malého klinicky významného krvácania vo všetkých liečebných skupinách, keď sa tieto lieky používajú spolu..

Súbežné užívanie iných liekov. Pri súčasnom použití rivaroxabanu s midazolamom (substrát CYP3A4), digoxínom (substrát P-gp) alebo atorvastatínom (substrát CYP3A4 a P-gp) nebol klinicky významný PCF ani PDF..

Súbežné použitie s inhibítorom protónovej pumpy omeprazolom, H antagonistom2-receptory ranitidín, antacidá hydroxidu hlinitého / hydroxidu horečnatého, naproxén, klopidogrel alebo enoxaparín neovplyvňujú biologickú dostupnosť a farmakokinetiku rivaroxabanu.

Pri kombinovanom použití Xarelta a 500 mg kyseliny acetylsalicylovej sa nepozorovali žiadne klinicky významné farmakokinetické alebo farmakodynamické interakcie..

Potravinové výrobky vrátane mliečnych výrobkov. Liek Xarelto® v dávke 10 mg sa môže užívať bez ohľadu na príjem potravy (pozri „Farmakokinetika“)..

Vplyv na laboratórne parametre. Účinok na výsledky testu, koagulačné parametre (PT, APTT, HepTest) zodpovedajú očakávanému účinku, berúc do úvahy mechanizmus účinku lieku Xarelto.

Spôsob podania a dávkovanie

Vnútri, bez ohľadu na príjem potravy.

Ak pacient nedokáže prehltnúť celú tabletu, môže sa tableta Xarelto® rozdrviť a zmiešať s vodou alebo tekutým jedlom, napríklad s jablkovou omáčkou, tesne pred požitím..

Rozdrvená tableta Xarelta® sa môže podávať žalúdočnou sondou. Poloha sondy v gastrointestinálnom trakte sa musí pred prijatím Xarelta ® ešte dohodnúť so svojím lekárom. Rozdrvená tableta sa má podávať žalúdočnou trubičkou v malom množstve vody, potom sa musí vstreknúť malé množstvo vody, aby sa zvyšky liečiva odstránili zo stien skúmavky..

Prevencia VTE u pacientov podstupujúcich veľkú ortopedickú operáciu na dolných končatinách

Aby sa zabránilo VTE pri veľkých ortopedických operáciách, odporúča sa predpísať 1 tabuľku. 10 mg jedenkrát denne.

- 5 týždňov po veľkej operácii bedra;

- 2 týždne po veľkej operácii kolena.

Počiatočná dávka sa má užiť 6-10 hodín po operácii, ak sa dosiahne hemostáza.

Akcie, keď vynecháte užívanie drogy. Ak dôjde k vynechaniu lieku, pacient by mal okamžite užiť tabletu Xarelto ® v dávke 10 mg a nasledujúci deň pokračovať v liečbe, 1 tableta denne, ako predtým..

Ak dôjde k vynechaniu dávky, pacient má okamžite užiť rivaroxaban a nasledujúci deň pokračuje v liečbe 1 tabletou / deň, ako predtým..

Prevencia recidívy DVT alebo PE po najmenej 6 mesiacoch liečby DVT a PE

Po najmenej 6 mesiacoch liečby DVT alebo PE je odporúčaná dávka Xarelto® 10 mg raz denne alebo 20 mg 2 raz denne, v závislosti od individuálneho pomeru rekurencie DVT alebo PE k riziku krvácania..

ukazovateleperiódaPrijímacia schémaCelková denná dávka
Liečba a prevencia opakujúcich sa DVT alebo PE0 od 1. do 21. dňa15 mg 1 2-krát denne30 mg
Po 22. dni20 mg 2-krát denne20 mg
Prevencia opakujúcich sa DVT alebo PEPo najmenej 6 mesiacoch liečby DVT a PE10 mg jedenkrát denne alebo 20 mg 2-krát denne10 alebo 20 mg

1, ak potrebujete užiť liek v dávke 15 mg, mali by ste použiť liek Xarelto®, vyrobený v príslušnej dávke, pretože tablety liečiva s dávkou 10 mg sa vyrábajú bez rizika.

2, ak potrebujete užiť liek v dávke 20 mg, mali by ste použiť liek Xarelto®, vyrobený v príslušnej dávke.

Xarelto ® v dávkach 15 a 20 mg sa má užívať s jedlom v dávke 10 mg - bez ohľadu na jedlo.

Akcie, keď vynecháte užívanie drogy. Je potrebné dodržiavať predpísaný dávkovací režim.

Ak preskočíte užívanie lieku pri predpisovaní Xarelto ® v dávke 15 mg 2-krát denne, mali by ste okamžite vynechať vynechanú tabletu, aby ste sa uistili, že celková denná dávka lieku je 30 mg. V takom prípade je možné vziať 2 tabuľky. Xarelto® v dávke 15 mg v 1 dávke. Nasledujúci deň je potrebné pokračovať v liečbe v súlade s odporúčaným dávkovacím režimom.

Ak vynecháte užívanie lieku pri predpisovaní Xarelta ® jedenkrát denne, mali by ste okamžite vynechať vynechanú tabletu, aby ste sa uistili, že sa užíva denná dávka lieku. Nasledujúci deň je potrebné pokračovať v liečbe v súlade s odporúčaným dávkovacím režimom.

Oddelené skupiny pacientov

Úprava dávky sa nevyžaduje v závislosti od veku pacienta (nad 65 rokov), pohlavia, telesnej hmotnosti alebo etnickej skupiny.

Pacienti s poruchou funkcie pečene. Rivaroxaban je kontraindikovaný u pacientov s ochorením pečene, sprevádzaným koagulopatiou, ktorá spôsobuje klinicky významné riziko krvácania (pozri „Kontraindikácie“). Pacienti s inými ochoreniami pečene nevyžadujú zmenu dávky (pozri Farmakokinetiku). Obmedzené klinické údaje dostupné u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (trieda B podľa Childa-Pugha) naznačujú významné zvýšenie farmakologickej aktivity lieku. U pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene (Child-Pugh trieda C) nie sú k dispozícii klinické údaje (pozri „Kontraindikácie“, „Farmakokinetika“)..

Pacienti s poruchou funkcie obličiek. Dostupné obmedzené klinické údaje preukazujú významné zvýšenie koncentrácií rivaroxabanu u pacientov s ťažkým poškodením obličiek (Cl kreatinín 15–29 ml / min). Na liečbu tejto kategórie pacientov by sa liek Xarelto mal používať opatrne..

Použitie rivaroxabanu sa neodporúča u pacientov s kreatinínom Cl nižším ako 15 ml / min (pozri „Farmakokinetika“, „Kontraindikácie“, „Osobitné pokyny“))..

Pri predpisovaní Xarelta® na prevenciu VTE u pacientov podstupujúcich veľkú ortopedickú operáciu na dolných končatinách s miernou alebo stredne ťažkou dysfunkciou obličiek (Cl kreatinín 50-80 ml / min alebo 30-49 ml / min), úprava dávky nevyžaduje sa (pozri „Farmakokinetika“).

Ak je Xarelto ® predpísaný na liečbu a prevenciu opakujúcich sa DVT alebo PE u pacientov s miernou renálnou dysfunkciou (Cl kreatinín 50–80 ml / min), úprava dávky nie je potrebná (pozri Farmakokinetiku).

Pacienti so stredným (Cl kreatinín 30 - 49 ml / min) alebo závažným (Cl kreatinín 15 - 29 ml / min) stupňom renálnej dysfunkcie majú užívať Xarelto® 15 mg dvakrát denne počas prvých 3 týždňov. Ak je odporúčaná dávka Xarelto® 20 mg jedenkrát denne, potom by sa malo poskytnúť zníženie dávky na 15 mg jedenkrát denne, ak je riziko krvácania vyššie ako riziko opakujúcich sa DVT a PE. Odporúčania na použitie lieku Xarelto® v dávke 15 mg sú založené na farmakokinetickom modelovaní a neboli študované v klinických štúdiách (pozri „Osobitné pokyny“, „Farmakokinetika“)..

Pri použití Xarelto® v dávke 10 mg nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Poznámka: informácie o použití Xarelto® v dávke 10 mg jedenkrát denne u pacientov s nevalvulárnou fibriláciou predsiení, ktorí podstúpili perkutánnu koronárnu intervenciu (PCI) s umiestnením stentu a majú miernu renálnu dysfunkciu (Cl kreatinín 30–49 ml / min.) ), zverejnené v návode na lekárske použitie lieku Xarelto® 15/20 mg.

Prenos pacientov z antagonistov vitamínu K (AVK) na Xarelto®. Keď sa pacient prevedie z AVK na Xarelto®, hodnota MHO sa po užití Xarelto® falošne zvýši. V tomto ohľade nemožno indikátor MHO použiť na kontrolu antikoagulačného účinku Xarelto ® (pozri „Interakcia“)..

Pri prevencii mozgovej príhody a systémovej tromboembólie sa má liečba VKA prerušiť a liečba Xarelto® sa má začať, ak je hodnota INR ≤ 3.

Pri DVT a PE sa má liečba AVK prerušiť a liečba Xareltom ® sa má začať, ak je hodnota INR ≤ 2,5.

Prevod pacientov z Xarelto ® do AVK. Pri prenose pacientov z Xarelta na AVK je pravdepodobnosť nedostatočného antikoagulačného účinku. Počas prechodného obdobia spojeného s prechodom na iné antikoagulačné liečivo je potrebné zabezpečiť nepretržitý a dostatočný antikoagulačný účinok. Je potrebné mať na pamäti, že Xarelto® môže zvýšiť index MHO. Pri prenose pacienta z Xarelta na AVK by sa mali obe lieky podávať súčasne, až kým MHO nedosiahne ≥ 2. V prvých 2 dňoch prechodného obdobia by sa mala použiť štandardná dávka AVK a následne by sa mala riadiť hodnota MHO. Počas obdobia spoločného podávania Ksarelto® a AVK MHO by sa malo stanoviť najskôr 24 hodín (po predchádzajúcej dávke, ale pred užitím nasledujúcej dávky Ksarelto®). Po prerušení liečby liekom Xarelto® je možné stanoviť MHO s dostatočným stupňom spoľahlivosti 24 hodín po poslednej dávke lieku (pozri „Interakcia“)..

Prevod pacientov z parenterálnych antikoagulancií na Xarelto ®. Pri presune pacienta z parenterálnych antikoagulancií na Xarelto by sa mal Xarelto užívať 0 - 2 hodiny pred očakávaným podaním ďalšej dávky parenterálneho lieku (vrátane LMWH) alebo počas zrušenia dlhodobo používaného parenterálneho lieku (vč. IV podávanie UFH).

Prevod pacientov z Xarelta na parenterálne antikoagulanciá. Prestaňte užívať Xarelto® a podávajte prvú dávku parenterálneho antikoagulantu počas plánovaného príjmu nasledujúcej dávky Xarelto®.

predávkovať

Hlásené zriedkavé prípady predávkovania do 600 mg bez komplikácií vo forme krvácania alebo iných nežiaducich reakcií. V dôsledku obmedzenej absorpcie sa očakáva saturačný účinok bez ďalšieho zvyšovania priemernej plazmatickej koncentrácie rivaroxabanu pri hyperterapeutických dávkach 50 mg alebo vyšších. Špecifické antidotum rivaroxabanu nie je známe. V prípade predávkovania sa môže aktívne uhlie použiť na zníženie absorpcie rivaroxabanu..

Vzhľadom na silnú väzbu na plazmatické proteíny sa očakáva, že rivaroxaban sa nebude vylučovať počas dialýzy.

Liečba: v prípade komplikácií týkajúcich sa krvácania by sa mala ďalšia schôdza odložiť alebo liečba by sa mala zrušiť v závislosti od situácie..

T1/2 rivaroxaban je približne 5 - 13 hodín, liečba sa má vyberať individuálne v súlade so závažnosťou a lokalizáciou krvácania..

Ak je to potrebné, môže sa uplatniť vhodná symptomatická liečba, napríklad mechanické kompresie (vrátane silnej epistaxie), chirurgická hemostáza s postupmi kontroly krvácania, náhrada objemu tekutiny a hemodynamická podpora, krvné produkty (erytrocytová hmota alebo čerstvá zmrazená plazma, v závislosti od sprievodná anémia alebo koagulopatia) alebo krvné doštičky.

Ak vyššie uvedené opatrenia nevedú k odstráneniu krvácania, môže sa predpísať špecifický prokoagulačný prostriedok, napríklad koncentrát protrombínového komplexu, koncentrát aktivovaného protrombínového komplexu alebo rekombinantný faktor VIIa (rf VIIa)..

Doteraz sú však skúsenosti s používaním týchto liekov pri liečbe pacientov dostávajúcich rivaroxaban veľmi obmedzené..

Neočakáva sa, že protamíniumsulfát a vitamín K interferujú s antikoagulačnou aktivitou rivaroxabanu.

U pacientov užívajúcich Xarelto® sú len obmedzené skúsenosti s kyselinou tranexámovou a žiadne skúsenosti s kyselinou aminokaprónovou a aprotinínom. Neexistuje vedecké zdôvodnenie uskutočniteľnosti alebo skúseností s použitím systémového hemostatického liečiva desmopresínu u pacientov, ktorí dostávajú Xarelto ®..

špeciálne pokyny

Používanie sprievodných liekov. Použitie Xarelto ® sa neodporúča u pacientov, ktorí súbežne dostávajú systémovú liečbu azolovými antimykotikami (vrátane ketokonazolu) alebo inhibítormi HIV proteázy (vrátane ritonaviru). Tieto lieky sú silnými inhibítormi CYP3A4 a P-gp. Tieto lieky tak môžu zvýšiť koncentráciu rivaroxabanu v krvnej plazme na klinicky významné hodnoty (v priemere 2,6-krát), čo môže viesť k zvýšenému riziku krvácania (pozri „Kontraindikácie“, S POZOROM, „Interakcia“)..

Azolový antifungálny flukonazol, mierny inhibítor CYP3A4, má však menej výrazný účinok na expozíciu rivaroxabanu a môže sa používať súbežne (pozri časť 4.5)..

Porucha funkcie obličiek. Xarelto ® sa má používať opatrne u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (Cl kreatinín 30–49 ml / min), ktorí súbežne užívajú lieky, ktoré môžu viesť k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie rivaroxabanu (pozri S opatrnosťou, interakcie).

U pacientov s ťažkým poškodením obličiek (Cl creatinine® by sa mal používať opatrne u pacientov s Cl kreatinínom 15-29 ml / min..

Klinické údaje o použití rivaroxabanu u pacientov so závažným poškodením obličiek (Cl kreatinín ® sa u týchto pacientov neodporúča (pozri „Kontraindikácie“, „Dávkovanie a spôsob podávania“, „Farmakokinetika“, „Farmakodynamika“))..

Pacienti so závažným poškodením obličiek alebo so zvýšeným rizikom krvácania a pacienti, ktorí súbežne dostávajú systémovú liečbu azolovými fungicídmi alebo inhibítormi HIV proteázy, by mali byť po začatí liečby starostlivo sledovaní, či sa u nich nevyskytli príznaky krvácania..

Pozorovanie sa môže vykonať pravidelným fyzickým vyšetrením pacientov, starostlivým monitorovaním drenáže pooperačnej rany, ako aj periodickým stanovením Hb..

Chirurgické výkony pri zlomeninách proximálneho femuru. Použitie Ksarelto® pri chirurgických zákrokoch pri zlomeninách proximálnej stehennej kosti sa v intervenčných klinických štúdiách neskúmalo. V observačných štúdiách u pacientov podstupujúcich chirurgický zákrok na zlomeniny dolných končatín sú obmedzené klinické údaje, napr. proximálna femur.

Riziko krvácania. Ksarelto ®, rovnako ako iné antitrombotické látky, sa má používať opatrne pri liečbe pacientov so zvýšeným rizikom krvácania, vrátane :

- s vrodenou alebo získanou tendenciou ku krvácaniu;

- s nekontrolovanou závažnou arteriálnou hypertenziou;

- s peptickým vredom žalúdka a dvanástnika v akútnom štádiu;

- nedávno mal žalúdočný vred a dvanástnikový vred;

- s vaskulárnou retinopatiou;

- nedávno došlo k intrakraniálnemu alebo intracerebrálnemu krvácaniu;

- s patológiou ciev mozgu alebo miechy;

- nedávna operácia mozgu, miechy alebo očí;

- s anamnézou bronchiektázie alebo pľúcneho krvácania.

Opatrnosť je potrebná, ak pacient súčasne dostáva lieky, ktoré ovplyvňujú hemostázu, ako sú NSAID, inhibítory agregácie krvných doštičiek alebo iné antitrombotické lieky alebo SSRI, SNRI (pozri „Interakcia“)..

Pacientom s rizikom vzniku žalúdočných vredov a dvanástnikových vredov možno predpísať primeranú preventívnu liečbu.

V prípade nevysvetliteľného poklesu Hb alebo krvného tlaku je potrebné hľadať zdroj krvácania.

Počas liečby rivaroxabanom sa nepozorovalo žiadne predĺženie QT intervalu.

Miechová anestézia. Pri vykonávaní lumbálnej punkcie a epidurálnej / spinálnej anestézie u pacientov, ktorí dostávajú inhibítory agregácie krvných doštičiek, aby sa zabránilo tromboembolickým komplikáciám, existuje riziko vzniku epidurálneho alebo spinálneho hematómu, čo môže viesť k dlhodobej paralýze..

Riziko týchto udalostí sa ďalej zvyšuje pri použití zavedených katétrov alebo pri súčasnom použití liekov, ktoré ovplyvňujú hemostázu. Trauma spôsobené epidurálnym alebo spinálnym kohútikom alebo prepichnutím môže tiež zvýšiť riziko. U pacientov sa majú sledovať príznaky alebo príznaky neurologických porúch (napr. Necitlivosť alebo slabosť nôh, dysfunkcia čriev alebo močového mechúra). Ak sa zistia neurologické poruchy, je potrebná urgentná diagnostika a liečba. Lekár by mal zvážiť potenciálne prínosy a riziká pred vykonaním zákroku v mieche u pacientov, ktorí dostávajú antikoagulanciá alebo sa pripravujú na prijatie antikoagulancií, aby sa zabránilo trombóze..

Aby sa znížilo potenciálne riziko krvácania súvisiaceho so súčasným použitím rivaroxabanu a epidurálnej / spinálnej anestézie alebo punkcie miechy, treba zvážiť farmakokinetický profil rivaroxabanu. Umiestnenie alebo odstránenie epidurálneho katétra alebo lumbálnej punkcie sa najlepšie uskutoční, keď sa antikoagulačný účinok rivaroxabanu považuje za slabý. Epidurálny katéter sa odstráni najskôr 18 hodín po predpísaní poslednej dávky Xarelta. Xarelto ® sa nemá predpisovať skôr ako 6 hodín po odstránení epidurálneho katétra. V prípade traumatickej punkcie by sa malo vymenovanie Xarelta ® odložiť o 24 hodín..

Chirurgické operácie a zákroky. Ak je potrebný invazívny zákrok alebo chirurgický zákrok, Xarelto ® má byť prerušené najmenej 24 hodín pred zákrokom, ak je to možné, a na základe posudku lekára.

Ak postup nemožno odložiť, je potrebné zvážiť zvýšené riziko krvácania vzhľadom na potrebu okamžitého zásahu..

Užívanie Xarelta ® sa má obnoviť po invazívnej procedúre alebo chirurgickom zákroku za predpokladu, že existujú vhodné klinické parametre a primeraná hemostáza (pozri Farmakokinetika, metabolizmus a vylučovanie)..

Ženy v reprodukčnom veku. Ksarelto ® sa môže používať u žien v plodnom veku, iba ak sa používajú účinné metódy antikoncepcie.

Kožné reakcie. Počas postmarketingových pozorovaní boli hlásené prípady Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy. Pri prvom výskyte závažnej kožnej vyrážky (napríklad pri jej šírení, intenzifikácii a / alebo pľuzgieroch) alebo pri výskyte iných príznakov precitlivenosti spojených s poškodením sliznice, sa má liečba Xareltom prerušiť..

Pacienti s umelými srdcovými chlopňami. Bezpečnosť a účinnosť Xarelta® u pacientov s umelými srdcovými chlopňami sa neskúmala, preto neexistujú údaje potvrdzujúce, že použitie Xarelto® poskytuje dostatočný antikoagulačný účinok v tejto kategórii pacientov..

Údaje o bezpečnosti získané z predklinických štúdií. S výnimkou účinkov spojených so zvýšením farmakologického účinku (krvácanie) sa pri analýze predklinických údajov získaných v štúdiách farmakologickej bezpečnosti nezistilo žiadne konkrétne riziko pre ľudí..

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a pracovať s pohybujúcimi sa strojmi. Pri používaní Xarelta ® boli hlásené prípady mdloby a závraty (pozri časť „Vedľajšie účinky“). Pacienti, u ktorých sa vyskytnú tieto nežiaduce reakcie, by nemali viesť vozidlá a pracovať s pohybujúcimi sa strojmi.

Uvoľňovací formulár

Filmom obalené tablety, 10 mg. 5 alebo 10 tab. v blistri Al / PP alebo Al / PVC-PVDC. 1 bl. s 5 tab., 1, 3 alebo 10 bl. s 10 kartami. v lepenkovej krabici.

Výrobca

Vlastník registračného osvedčenia. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Nemecko / Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Nemecko /

Výroba hotovej liekovej formy. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Nemecko /

Primárne balenie. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Nemecko.

Druhotné / spotrebiteľské balenie. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Nemecko

alebo Stegemann Lohnverpackung & Logistischer Service e.K., Up'n Nien Esch 14, Greven, 48268, Nemecko / Stegemann Lohnverpackung & Logistischer Service e.K., Up'n Nien Esch 14, 48268 Greven, Nemecko.

Vydávanie kontroly kvality. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Nemecko.

Pre ďalšie informácie a reklamácie, prosím, kontaktujte: 107113, Moskva, 3. Rybinskaya ul., 18, bldg. 2.

Tel.: (495) 231-12-00.

Podmienky výdaja z lekární

Podmienky skladovania lieku Xarelto

Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti Xarelta ®

Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.